De l'initiation de la tumeur à sa progression et à son traitement : large influence des microbes sur le carcinome colorectal les activités immunomodulatrices et métaboliques de notre flore germinale résidente ont un impact significatif sur l'équilibre entre santé et maladie et les perturbations des interactions hôte-microorganisme sont associés à de nombreuses pathologies. Les activités immunomodulatrices et métaboliques de votre flore germinale résidente ont une influence sur l'équilibre entre santé et maladie qu'il ne faut pas sous-estimer, et les perturbations des interactions entre l'hôte et les micro-organismes sont associés à de nombreuses pathologies.
Qu'est-ce qui, dans le corps humain, est plus nombreux que nos cellules ?
Micro-organismes ! Et ceux-ci contiennent environ 150 fois plus de gènes que le génome humain. L'intestin est l'un des écosystèmes les plus densément peuplés de la planète sur le plan microbien. Mais les dysbioses et l'inflammation chronique, voire subclinique, de la paroi intestinale contribuent au développement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, du syndrome du côlon irritable et du carcinome colorectal. Les maladies extra-intestinales et systémiques telles que l'athérosclérose, l'obésité, le diabète de type II ou le syndrome métabolique et les troubles mentaux sont également de plus en plus associées à des modifications de la flore intestinale.
Le déséquilibre microbien crée un environnement stressant pro-inflammatoire et auto-renforçant dans l'intestin
Ces dernières années, les études précliniques et cliniques ont mis en évidence l'influence croissante des dysbioses sur la cancérogenèse. Les micro-organismes affectent les changements génétiques et épigénétiques dans les cellules de la muqueuse intestinale, ce qui peut entraîner une dysplasie, une expansion clonale et une transformation maligne. Pour le développement et la propagation du carcinome colorectal (CRC), non seulement des processus bactériens directs semblent jouer un rôle, mais aussi des métabolites favorisant le cancer (butyrate, acide cholique3), des toxines microbiennes et des voies de signalisation inflammatoires. Certaines études montrent une faible diversité d'espèces bactériennes et une proportion plus élevée de certaines bactéries tumorales (Fusobactéries, Porphyromones) dans le KRK.
Les micro-organismes favorisent les métastases
Les résultats d'un article récemment publié mettent en lumière l'importance potentielle des bactéries pour les métastases. Ici, la même espèce envahissante de Fusobacteria a été détectée dans des cellules du type KRK provenant de tumeurs primaires et de métastases hépatiques des mêmes patients, ce qui suggère que la bactérie se propage avec les cellules KRK primaires. Mais les Fusobacteria ne participent pas seulement à la translocation des cellules KRK vers le foie, elles peuvent également favoriser la croissance et l'implantation des tumeurs. Les chercheurs ont transplanté des cellules KRK de patients chez la souris et ont constaté que seules les xénogreffes positives au fusobacterium se développaient. Parmi ces échantillons tumoraux positifs, le métronidazole (auquel les Fusobactéries sont sensibles) mais pas l'érythromycine (à laquelle elles sont résistantes) a empêché la croissance des tumeurs des xénogreffes chez les souris 4,5. Les fusobactéries ont été détectées en particulier dans les carcinomes du cæcum et les carcinomes C. Ascendants et ont été associées à une plus faible survie globale, c'est pourquoi les auteurs suggèrent de les dépister. Les fusobactéries semblent être plus importantes pour la progression de la tumeur que pour son initiation et il est peu probable que les néoplasies soient associées à des pathogènes uniques seulement - plutôt à une variété d'altération de la biocénose. Les fusobactéries sont accompagnées d'autres bactéries, principalement associées aux KRK, pendant les métastases (Bacteroides, Prevotella, Selenomonas).
Effets des micro-organismes sur les thérapies anticancéreuses et nouvelles idées
Les inhibiteurs du biofilm, les inhibiteurs de la détection du quorum et les probiotiques. Un autre sujet de recherche très actuel est l'interaction des micro-organismes et des probiotiques avec les thérapies tumorales modernes (voir notre billet de blog "La flore intestinale et les antibiotiques influences la réponse aux thérapies immunitaires"). À l'avenir, le ciblage des micro-organismes pourrait devenir un outil puissant contre le CRC1, ainsi que des approches dans lesquelles les bactéries (ou les molécules qui en sont dérivées) sont spécifiquement combinées à des agents spécifiques pour obtenir une efficacité maximale avec une toxicité réduite. Des aspects plus récents sont la détection du quorum (ou "quorum sensing" : régulation de l'expression des gènes en fonction de la densité de la population cellulaire), la formation de biofilms bactériens et l'invasion (perte de la fonction de barrière) - autant de mécanismes que les pathogènes utilisent également pour provoquer des infections.
Pour certaines maladies infectieuses persistantes, la formation de biofilms est essentielle, dans lesquels des colonies de microorganismes sont enrobées de manière protectrice dans une matrice de type mince avec du matériel extracellulaire. Les biofilms qui pénètrent dans la muqueuse intestinale représentent un état pathologique et semblent accélérer la dysplasie et la transformation maligne. Plusieurs études récentes ont détecté des biofilms chez des patients ayant un côlon Ca du côté droit, les patients positifs au biofilm peuvent donc mériter la même attention et la même suivi que les patients atteints d'adénomes.
Les antibiotiques des générations futures pourraient donc être des inhibiteurs de la "détection du quorum" et des inhibiteurs du biofilm qui réduisent les effets toxiques de certains pathogènes, l'inflammation et les voies de signalisation mitogéniques et anti-apoptotiques, et pourraient ainsi révolutionner la thérapie du CCR de la même manière que les antibiotiques contre Helicobacter pylori dans le cancer de l'estomac.
De nombreuses études ont déjà montré que les probiotiques sont sûres et efficaces en combinaison avec les thérapies classiques du CCR (durée d'hospitalisation plus courte et taux d'infection plus faible). Les transplantations fécales et bactériennes représentent également une procédure peu coûteuse et avec peu d'effets secondaires pour diverses maladies intestinales afin de rétablir l'eubiose, les recherches pour le CCR sont encore en cours. Même si certaines mutations de la lignée germinale ont été décrites comme des déclencheurs de cancer, la majorité des changements néoplasiques sont dus à des influences environnementales, au mode de vie et à l'alimentation.
La muqueuse entière du côlon se renouvelle en permanence en quelques jours, car au fond de chaque crypte se trouvent des cellules souches qui se divisent rapidement et accumulent les changements génétiques et épigénétiques. Leur taux de prolifération est le plus élevé parmi tous les organes et les mammifères et dépend fortement de la disponibilité de l'énergie et des nutriments, ce qui rend le processus très sensible aux changements de régime alimentaire. Une variété de facteurs, tels que le vieillissement, l'obésité, les régimes alimentaires occidentaux (en particulier les aliments transformés), le manque d'exercice, les maladies et les antibiotiques modifient la flore intestinale vers un profil moins riche en espèces et pro-inflammatoire. Il n'est donc pas surprenant que l'incidence du CCR augmente actuellement dans le monde entier.